GLP-1 是一種生理激素,對葡萄糖和食慾調節及心血管系統具有多種作用。葡萄糖及食慾的作用特別經由胰臟及腦部的 GLP-1 受體達成。
Semaglutide 降低血糖的方式取決於葡萄糖濃度,體內血糖濃度高時,會刺激胰島素分泌並降低升糖素分泌。降低血糖的作用機轉也包括在餐後初期小幅延遲胃排空。低血糖時,semaglutide 會降低胰島素分泌,但不影響升糖素分泌。
Semaglutide 降低整體食慾,促成熱量攝取減少,進而減輕體重及降低體脂。此外,semaglutide 可降低對高脂食物的偏好。
GLP-1 受體也表現於心臟、血管組織、免疫系統及腎臟等部位。
Semaglutide 在臨床試驗中對血漿脂質有益,降低收縮壓及減少發炎反應。動物試驗中,
semaglutide 可透過防止主動脈斑塊惡化及減少斑塊內炎症反應,而減緩動脈粥狀硬化的形成。
在各家的GLP-1中,在國際知名NEJM上的刊登結果,68周之後的減重效果是15.8%
非常驚人的效果,不過在台灣適應症主要是用在糖尿病患者身上,同樣的成分之後會有其他品
項Wegovy今年2025年會在台灣上市完全針對減重的適應症,另外一周只施打一次是他的超
大優勢。ozempic 目前是給控制不好的糖尿病患者使用,而wegovy則是純減重用。
抑制食慾:liraglutide(善纖達, Saxenda ®)皮下注射劑為類升糖胜肽受體-1 促 進劑(glucagon-like peptide-1 agonist, GLP-1 agonist),作用為抑制體內升糖素 分泌,並延遲胃排空速度降低食慾;起始劑量為每日一次皮下注射 0.6 毫克,依 至少一週間隔每次可增加 0.6 毫克至維持劑量 3 毫克,以每日一次 3 毫克治療 12 週後,若初始體重並未減輕至少 5 %,應停止使用;第二型糖尿病病人開始 使用 liraglutide 時應考慮合併使用降血糖藥物之劑量並進行血糖自我監測
回到減重的這個部分,他一樣在減重的領域有卓越的表現,在 68 周的大型試驗,可以看到 6.8% 的效果,雖然缺點是每天施打,但他的優勢是取得相對較方便,許多患者會擔心是否有注射疼痛的問題,但是臨床上會有解決的方案,倒是不太需要擔心。
Zepbound(Tirzepatide)是一種GLP-1和GIP雙重受體激動劑,主要用於治療肥胖症和超重患者。其關鍵臨床試驗 SURMOUNT 系列顯示,接受治療的患者在72週內平均體重減輕約15%至20%,遠超安慰劑組。此外,患者的血糖、血壓和膽固醇等代謝指標亦有所改善。試驗對象包含BMI≥30或BMI≥27且有合併症者,結果顯示 Zepbound 可顯著降低體重並改善代謝健康。主要副作用為噁心、嘔吐、腹瀉和便秘,部分患者因不適而中斷治療。這些結果表明,Zepbound 在減重領域具有高度潛力,並已獲美國 FDA 核准用於慢性體重管理。 優勢一樣是一周打一次即可,同樣的成分在美國取的減重適應症,在台灣上市的猛健樂目前還是以第二型糖尿病為主.
平均可以瘦17%,1/3超過20%,而且唯二可用在青少年的針劑,另一個是saxenda
強效減重效果:臨床3期試驗顯示,每週2.4毫克Semaglutide能將體重大幅降低約15%。例如,在104週的STEP 5試驗中,使用Wegovy的組別平均體重下降15.2%(對照組僅下降2.6%);在68週的STEP 1試驗中,平均下降約14.9%(對照組僅2.4%)。這些數據顯示Wegovy的減重幅度遠超單靠飲食運動或安慰劑。
明顯優於其他減重藥物:Semaglutide在減重療效上超越了多種既有藥物。STEP 8臨床試驗直接比較每週2.4mg的Semaglutide與自家每日3.0mg的GLP-1類藥物(Saxenda),結果Semaglutide組平均體重下降15.8%,善纖達僅下降6.4%。達到≥10%體重減輕的患者佔比更差距懸殊:wegovy組70.9%、saxenda 才25.6%,反映wegovy在減重效果上的優勢。此外,文獻也指出wegovy在52週或104週時所達成的減重幅度超過其它市售減重藥物
隨用藥時間累積減重:wegovy的減重效果會隨時間逐漸累積,通常在1年左右達到高峰。SELECT心血管終點試驗分析發現,在使用Semaglutide約65週時體重減少達到約–10.2%,之後至208週(4年)時平均仍維持在–11.7%左右。換言之,持續服用可持續獲得更多減重(68週後仍有進一步下降),但超過約1.3年後體重趨於穩定,不再顯著增加減幅。
高比例達成臨床減重目標:wegovy使多數患者達到臨床意義的減重。STEP 5研究顯示,wegovy組中超過75%的受試者減輕≥5%,61.8%減輕≥10%,有33%以上減輕達20%。STEP 8試驗也報告有70.9%的wegovy組患者減重≥10%,55.6%≥15%,比例遠高於比較組。SELECT試驗(長達4年)中,wegovy組約有67.8%減重≥5%、44.2%≥10%、22.9%≥15%;相對的,安慰劑組分別只有約21.3%、6.9%、1.7%。這些數據顯示Wegovy能讓很大一部分患者達到醫學上「顯著減重」的標準。
長期維持與停藥後體重變化:持續用藥可維持減重成效;停藥則多有回彈。長期追蹤試驗發現,若持續服用Semaglutide,4年時平均體重仍比基線低約10–12%;而STEP 1試驗的延伸分析顯示,停止治療後一年內用藥組平均回升11.6個百分點(回復先前減輕體重的三分之二),僅淨保留約5.6%的減重。此結果凸顯肥胖為慢性疾病,必須長期治療才能維持已達成的減重成果
鄔醫師補充:但是以鄔醫師台灣臨床glp-1相關用藥經驗其實復胖比例沒有研究高,有可能因為生活型態也有改善,有待更大規模研究去釐清。